Des études d’imagerie cérébrale ont montré que les patients souffrant de dépression ont les mêmes patterns d’activité cérébrale que les schizophrènes à symptôme négatif (ceux qui sont introvertis et apathiques plutôt qu’excentriques et agités). Les régions cérébrales où l’activité est moindre dans les deux maladies, dans leur lobes frontaux par exemple, correspondent à celles qui sont reconnues pour nous donner le sentiment d’être l’agent des gestes que l’on pose.

De même, le schizophrène paranoïde et la personne en phase maniaque montrent un cortex préfrontal hyperactif. On peut d’ailleurs décrire le délire paranoïaque comme une propension à faire des liens entre les choses et les événements, mais à donner à ces liens une connotation hostile, alors que les liens faits par une personne en phase maniaque sont plutôt euphorisants.